Foto: AI/ScienceDaily.com

V laboratořích Baylor College of Medicine se zrodila naděje pro pacienty s rakovinou, kteří čelí rezistenci na léčbu. Nový experimentální lék, označovaný jako CS18, slibuje prolomit obranyschopnost nádorů a vrátit citlivost na léčbu, která se zdála být neúčinná.

Autor původního článku: redakce

Výzva terapeutické rezistence

Dr. Weei-Chin Lin, profesor medicíny na Baylor College of Medicine, vysvětluje, že terapeutická rezistence je hlavní překážkou v dosažení účinné a dlouhodobé léčby rakoviny. „I když jsou některé terapie zpočátku účinné, mnoho pacientů nakonec relapsuje, protože rakovinné buňky dokáží aktivovat kompenzační a konvergentní biologické cesty, které jim umožňují přežít toxické účinky léčby,“ říká Lin.

Cíl: TopBP1

Namísto zaměření na jednu cestu se vědci rozhodli vyvinout lék, který by mohl zasáhnout širší kontrolní centrum zapojené do několika procesů podporujících rakovinu. Jejich cílem byl protein TopBP1, který vědci popisují jako ‚biologickou ústřednu‘, protože pomáhá regulovat více cest spojených s růstem a přežitím rakoviny.

Vývoj CS18

Vědci prozkoumali tisíce chemikálií pomocí kombinace počítačového modelování a laboratorních experimentů, aby našli sloučeninu schopnou blokovat BRCT7/8. Tímto způsobem identifikovali sloučeninu známou jako 3B6, kterou dále modifikovali a testovali, až nakonec identifikovali CS18 jako nejúčinnějšího kandidáta.

„Když se CS18 váže na BRCT7/8, snižuje se rakovinotvorná aktivita MYC a mutovaného p53, proteiny zapojené do opravy DNA se stávají méně aktivními a rakovinné buňky mají větší pravděpodobnost úmrtí,“ vysvětluje Lin.

Účinnost napříč různými typy rakoviny

Účinky CS18 byly pozorovány napříč několika typy rakovinných buněk, včetně trojitě negativního karcinomu prsu, ovariálního karcinomu, adenokarcinomu plic, skvamózního karcinomu plic a akutní myeloidní leukémie. CS18 byl také méně toxický pro nerakovinné buňky.

Výsledky byly obzvláště pozoruhodné, když byl CS18 kombinován s již používanými léky proti rakovině. Kombinace CS18 s léčbami, jako jsou PARP inhibitory nebo osimertinib, zabila rakovinné buňky účinněji než každá léčba samostatně.

Návrat citlivosti na léčbu

„V případě buněk rakoviny plic, které již byly rezistentní na osimertinib, přidání CS18 obnovilo citlivost buněk na osimertinib, což zvýšilo úmrtnost rakovinných buněk,“ říká Lin. „Pozorovali jsme významné snížení růstu nádorů v zvířecích modelech bez výrazné ztráty hmotnosti nebo jiných známek toxicity.“

Podpora výzkumu a budoucí perspektivy

Tento výzkum byl podpořen různými granty od National Institutes of Health, Department of Defense a dalších organizací. Výsledky naznačují, že CS18 si zaslouží další vývoj jako možná součást kombinovaných terapií proti rakovině, které by mohly pomoci zabránit vzniku rezistence nebo učinit rezistentní rakoviny opět citlivými na léčbu.