Vědci z USC objevili skrytý spouštěč Alzheimerovy choroby a možný způsob, jak jej zastavit

Foto: AI/ScienceDaily

Nový objev v boji proti Alzheimerově chorobě

Vědci z University of Southern California (USC) objevili slibné sloučeniny, které by mohly blokovat klíčový zdroj zánětu mozku spojeného s Alzheimerovou chorobou. Tento objev by mohl být obzvláště významný pro lidi s genem APOE4, který zvyšuje riziko této nemoci.

Autor původního článku: redakce

Výzkum zaměřený na enzym cPLA2

Výzkum, publikovaný v časopise Nature npj Drug Discovery, se zaměřuje na enzym zvaný kalcium-dependentní fosfolipáza A2 (cPLA2), který hraje důležitou roli v zánětlivých procesech v mozku. Tým z USC zjistil, že zvýšená aktivita cPLA2 je spojena s rizikem Alzheimerovy choroby, zejména u lidí s genem APOE4. Přestože mnoho nositelů tohoto genu nikdy Alzheimerovu chorobu nerozvine, ti s vyšší aktivitou cPLA2 mají větší pravděpodobnost onemocnění.

Vývoj nových léčivých sloučenin

Vědci použili rozsáhlé počítačové screeningové metody k vyhodnocení miliard možných molekul. Prioritizovali sloučeniny, které selektivně cílí na cPLA2, mohou proniknout do mozku a zůstat aktivní za biologicky relevantních podmínek. Po zúžení seznamu kandidátů vedl farmakolog Stan Louie z USC přípravu sloučenin pro testování na zvířecích modelech a měření jejich účinnosti v mozku.

Slibné výsledky v raných studiích

Jedna z inhibitorů cPLA2 se ukázala jako hlavní kandidát poté, co snížila škodlivou aktivaci cPLA2 v lidských mozkových buňkách vystavených stresovým podmínkám spojeným s Alzheimerovou chorobou. V myších studiích sloučenina úspěšně překonala hematoencefalickou bariéru a ovlivnila neurozánětlivé dráhy spojené s Alzheimerovou chorobou.

„Naším cílem je zjistit, zda cílení na zánět může změnit riziko Alzheimerovy choroby, zejména u nositelů APOE4,“ řekl Hussein Yassine, vedoucí autor studie. „Tato další fáze se zaměřuje nikoli na sliby, ale na pečlivé určení, zda je modulace této dráhy bezpečná, proveditelná a nakonec smysluplná pro lidské onemocnění.“

Financování a spolupráce

Výzkum byl financován několika organizacemi, včetně National Institute on Aging, National Institute of General Medical Sciences, Department of Defense a Alzheimer’s Drug Discovery Foundation. Yassine, Katritch a Louie jsou zakladateli společnosti PeBRx, která vyvíjí inhibitory cPLA2.