Foto: Shutterstock

Nové poznatky o vzniku rakoviny mozku

Autor původního článku: redakce

Vědci v Jižní Koreji objevili, že jeden z nejběžnějších maligních nádorů mozku u mladých dospělých může začít roky před tím, než je viditelný. Tento nový objev zpochybňuje dlouhodobé předpoklady o tom, jak rakovina mozku začíná. IDH-mutantní gliom, dlouho léčený odstraněním viditelné nádorové tkáně, ve skutečnosti začíná, když normálně vypadající mozkové buňky tiše získají mutaci spojenou s rakovinou a šíří se přes mozkovou kůru. Pomocí pokročilého genetického mapování a zvířecích modelů vědci vystopovali skutečný původ rakoviny k gliovým progenitorovým buňkám, které se zpočátku jeví jako zdravé.

Vědecký průlom v Jižní Koreji

Na 9. ledna KAIST oznámil, že společný výzkumný tým vedený profesorem Jeong Ho Lee z Graduate School of Medical Science and Engineering a profesorem Seok-Gu Kang z Yonsei University Severance Hospital identifikoval buněčný původ IDH-mutantního gliomu. Tým zjistil, že tyto nádory vznikají z gliových progenitorových buněk (GPC), které existují v normální mozkové tkáni. Aby dospěli k tomuto závěru, vědci pečlivě zkoumali vzorky nádorů odebrané během rozsáhlého chirurgického odstranění spolu s okolní mozkovou tkání, která se jevila jako zdravá. Zjistili, že buňky nesoucí IDH mutaci byly již přítomny v mozkových oblastech, které vypadaly zcela normálně pouhým okem.

Postupný vývoj nádorů

Tato zjištění poskytují první jasný důkaz, že maligní mozkové nádory se neobjevují náhle v jednom okamžiku. Místo toho mohou začít tiše v normální mozkové tkáni a vyvíjet se postupně během mnoha let, než vytvoří detekovatelnou masu. K potvrzení identity těchto raných mutovaných buněk tým použil „prostorovou transkriptomiku“ – špičkovou analytickou technologii, která ukazuje „které geny fungují kde“ současně. Tento přístup potvrdil, že buňky nesoucí mutaci byly gliové progenitorové buňky umístěné v mozkové kůře. Vědci také znovu vytvořili proces u zvířat. Zavedením stejné genetické „řídící mutace“ nalezené u pacientů do GPC myší úspěšně reprodukovali klíčové kroky vývoje mozkového nádoru.

Různé cesty vzniku mozkových nádorů

Tato studie navazuje na dřívější práci stejné výzkumné skupiny. V roce 2018 oznámili, že IDH wildtype glioblastom, další agresivní mozková rakovina, pochází z nervových kmenových buněk v subventrikulární zóně – zdroji nových mozkových buněk v dospělém mozku. Nová zjištění ukazují, že ačkoli jsou IDH wildtype glioblastom a IDH-mutantní gliom oba maligní mozkové nádory, vznikají z různých typů buněk a začínají v různých oblastech mozku. To potvrzuje, že mozkové rakoviny mohou sledovat odlišné biologické cesty v závislosti na jejich subtypu.

Důsledky pro včasnou diagnostiku a léčbu

Profesor Seok-Gu Kang vysvětlil důležitost tohoto posunu v chápání, když uvedl: „Mozkové nádory nemusí začínat přesně tam, kde je viditelná nádorová masa. Cílený přístup zaměřený na původní buňky a místo původu podle subtypu mozkového nádoru bude sloužit jako klíčová stopa ke změně paradigmatu včasné diagnostiky a léčby potlačující recidivu.“ Na základě těchto výsledků Sovagen Co., Ltd, startup z KAIST, vyvíjí novou RNA-založenou léčbu určenou ke zpomalení nebo zastavení progrese a recidivy IDH-mutantních maligních mozkových nádorů. Současně Severance Hospital pracuje na technologiích k detekci a kontrole raných mutantních buněk prostřednictvím projektu Korea-US Innovative Result Creation R&D.

Spolupráce a publikace

Dr. Jung Won Park, postdoktorandský výzkumník na KAIST Graduate School of Medical Science and Engineering, neurochirurg a jediný první autor studie, zdůraznil spolupráci za prací. Řekl: „Tento úspěch byl možný díky kombinaci světové úrovně základního vědeckého výzkumu KAIST s klinickou odborností Yonsei Severance Hospital. Otázka, kterou jsem si stále kladl při léčbě pacientů – ‚Odkud tento nádor pochází?‘ – byla výchozím bodem tohoto výzkumu.“ Zjištění byla publikována 8. ledna v časopise Science. Výzkum byl podpořen Suh Kyung-bae Science Foundation, National Research Foundation of Korea, Ministerstvem vědy a ICT, Ministerstvem zdravotnictví a sociálních věcí a Korea Health Industry Development Institute.