Foto: AI Generated

Úvod do nového objevu

Autor původního článku: redakce

Vědci z University of Southampton vyvinuli novou strategii, jak posílit reakci imunitního systému na rakovinu. Tento přístup má pomoci imunitním buňkám lépe rozpoznat a napadnout nádory.

Výsledky byly publikovány v časopise Nature Communications. Ve studii vědci testovali speciálně navržené protilátky, které mají za úkol silněji aktivovat T buňky, tedy imunitní buňky zodpovědné za ničení rakovinných buněk.

Jak protilátky mohou posílit imunitní signály

Tyto protilátky fungují tak, že uchopí a shlukují několik receptorů imunitních buněk najednou, což zvyšuje sílu signálu, který říká T buňce, aby napadla rakovinu. Když jsou tyto signály silnější, T buňky mají větší pravděpodobnost, že zahájí plnou imunitní odpověď.

Výzkumný tým z Centra pro imunologii rakoviny při University of Southampton se zaměřil na receptor zvaný CD27. Tento receptor potřebuje odpovídající klíč (ligand) k aktivaci T buněk. Během infekcí tělo přirozeně produkuje tento ligand, ale rakovinné buňky nikoliv. Bez něj T buňky dostávají pouze slabý aktivační signál a mají potíže efektivně napadat nádory.

Proč tradiční protilátky nestačí

Protilátky mohou někdy fungovat jako univerzální klíč, který pomáhá spustit imunitní odpovědi. Většina protilátek používaných v medicíně dnes má však tvar písmene Y se dvěma rameny, což je omezuje na vázání pouze dvou receptorů najednou.

Ačkoli léčba založená na protilátkách transformovala péči o rakovinu, nefunguje u každého pacienta. U některých typů rakoviny se T buňky stále nedokážou plně aktivovat, protože jim chybí kombinace signálů potřebných k silnému útoku.

Čtyřramenný design protilátek

Protilátky vyvinuté v této studii byly vytvořeny se čtyřmi vazebnými rameny místo dvou. To jim umožňuje připojit se k více receptorům současně. Také přitahují druhou imunitní buňku, která nutí všechny držené CD27 receptory, aby se shlukly dohromady. Toto shlukování výrazně zesiluje aktivační signál a věrně napodobuje, jak je CD27 přirozeně spuštěn v těle.

Profesor Aymen Al Shamkhani z University of Southampton, který vedl výzkum, uvedl: „Již jsme rozuměli tomu, jak přirozený signál CD27 zapíná T buňky, ale přeměnit tyto znalosti na lék byla skutečná výzva. Protilátky jsou spolehlivé molekuly, které tvoří vynikající léky. Přirozený formát protilátky však nebyl dostatečně silný, takže jsme museli vytvořit účinnější verzi.“

Silnější aktivace T buněk bojujících proti rakovině

Laboratorní testy s použitím myší a lidských imunitních buněk ukázaly, že nové protilátky byly mnohem lepší při aktivaci CD8+ T buněk než standardní protilátky ve tvaru Y. CD8+ T buňky jsou často popisovány jako speciální síly imunitního systému díky své schopnosti přímo ničit rakovinné buňky. Zesílená aktivace vedla k silnější protinádorové odpovědi.

Usnadněním cílení na CD27 terapií nabízí výzkum plán pro vývoj nových imunoterapeutických léčeb, které lépe využívají přirozenou sílu imunitního systému.

Profesor Al Shamkhani dodal: „Tento přístup by mohl pomoci zlepšit budoucí léčbu rakoviny tím, že umožní imunitnímu systému pracovat blíže k jeho plnému potenciálu.“

Studie byla financována organizací Cancer Research UK a zdůrazňuje roli Centra pro imunologii rakoviny při pokročilých inovativních přístupech k imunoterapii rakoviny.

Další informace

Materiály poskytla University of Southampton. Poznámka: Obsah může být upraven pro styl a délku.

Odkaz na časopis: Marcus A. Widdess, Anastasia Pakidi, Hannah J. Metcalfe, H. T. Claude Chan, Tatyana Inzhelevskaya, Chris A. Penfold, C. Ian Mockridge, Steven G. Booth, Sonya James, Sean H. Lim, Stephen A. Beers, Mark S. Cragg, Aymen Al-Shamkhani. Využití multivalentnosti a zapojení FcγRIIB k posílení anti-CD27 imunoterapie. Nature Communications, 2025; DOI: 10.1038/s41467-025-67882-3